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Institut Pasteur de la Guyane, laboratoire de parasitologie

Discipline : Parasitologie

Mots-clés : Paludisme, parasitose, plasmodium falciparum, vivax, P. malariae, CNRCP, activités de surveillance, évolution, antipaludiques, traitement, artéméther/luméfantrine (Riamet®), atovaquone/proguanil (Malarone®),phénotypage, génotypage, chimiorésistance.


Personnel de l’équipe résident en Guyane :

 

  • Chercheurs et enseignants-chercheurs :
  • - Eric Legrand, chargé de recherche, PhD                                    elegrand@pasteur-cayenne.fr
  • - Lise Musset, Dr Pharm, PhD

 

  • Techniciens et personnel administratif :
  • - Béatrice Volney, technicienne
  • - Nicolle Guinguincoin, secrétaire

 

 

Thème de recherche :

 

  • Description des thèmes de recherche :
  • Le paludisme touche chaque année entre 2 000 et 5 000 patients en Guyane. Endémique sur les fleuves frontières avec le Suriname (Maroni) et avec le Brésil (Oyapock) et dans l’intérieur du département aux environs de Saül, cette parasitose est essentiellement liée à la présence de Plasmodium falciparum et P. vivax, plus rarement P. malariae.

 

  • Alors que les accès graves étaient systématiquement générés par P. falciparum, on observe ces dernières années une nette augmentation de la prévalence du paludisme à P. vivax parfois associée à des formes graves.
  • Le laboratoire de parasitologie de l’Institut Pasteur de la Guyane héberge le Centre National de Référence de la Chimiorésistance du Paludisme (CNRCP) pour la région Antilles–Guyane. La thématique principale du laboratoire est étroitement liée au CNRCP.

 

  • Activités de surveillance
  • Le CNRCP a pour rôle d’organiser la collecte des échantillons depuis les centres et postes de santé présents sur le département, les hôpitaux et les laboratoires d’analyses médicales afin de suivre l’évolution des résistances de P. falciparum aux antipaludiques. La dernière conférence de consensus préconise : l’artéméther/luméfantrine (Riamet®) ou l’atovaquone/proguanil (Malarone®) pour le traitement des accès palustres simples à P. falciparum, et l’association quinine/cycline pour le traitement des accès palustres compliqués. La chloroquine pour le traitement du paludisme à P. vivax. La région Guyane faisant partie du groupe 3, une prophylaxie par Malarone® est recommandée pour les voyages en zones d’endémies, essentiellement le long du Maroni et de l’Oyapock.

 

  • Pour évaluer le niveau de résistance des plasmodies, le CNRCP réalise en routine un phénotypage in vitro de huit molécules utilisées en thérapeutique, ainsi qu’un génotypage des marqueurs de résistance confirmés. Fin 2009, les isolats analysés sont sensibles aux thérapeutiques recommandées par la conférence de consensus de 2002. Vingt pour cent des isolats résistent encore à la chloroquine et quelques cas de résistance sporadiques à l’atovaquone sont observés.

 

  • Compétences spécifiques et savoir-faire :
  • Deux axes de recherche sont développés au laboratoire :
  • - l’identification de nouveaux marqueurs moléculaires de résistance chez P. falciparum et P. vivax
  • - la mise au point d’un test de chimiorésistance in vitro pour P. vivax.

 

 

Partenariat et réseaux :

 

  • Régional :
  • - Centre Hospitalier Andrée Rosemon : Dr Félix Djossou – Pr Bernard Carme
  • - Centres et postes de santé : Drs Claire Grenier et Michel Joubert et collaborateurs
  • - Centre hospitalier de l’ouest Guyanais : Drs Valérie Perinoud et Rachida Boukari
  • - CIRE : Vanessa Ardillon et Claude Flamand
  • - DSDS : Dr Ravachol Françoise
  • - Université Antilles Guyane EA3593 : Pr Bernard Carme.

 

  • National :
  • - Institut Pasteur, Paris, Unité d’immunologie moléculaire des parasites, CNRS URA 2581 : Odile Mercereau-Puijalon
  • - CNRS – IRD, Montpellier, UMR 2724 : François Renaud
  • - Institut de médecine tropicale du service de santé des armées (IMTSSA), Marseille, Unité de recherche en biologie et épidémiologie parasitaire : Dr Christophe Rogier

 

  • International :
  • - Observatoire de la Résistance aux Antipaludiques (ORA)
  • - Centre National de Référence du Paludisme, Paris et laboratoires associés : Pr Jacques Le Bras.
  • - Instituts Pasteur du réseau international : Cambodge, Dakar, Cote d’Ivoire, Niger, République Centre Africaine et Madagascar.
  • - Laboratoire de David Fidock, Departement of Microbiology and Medecine, Columbia University, New York, USA

 

 

Publications significatives :

 

 

  • 2015 :

- Galinsky K, Valim C, Salmier A, de Thoisy B, Musset L, Legrand E, Faust A, Baniecki ML, Ndiaye D, Daniels RF, Hartl DL, Sabeti PC, Wirth DF, Volkman SK, Neafsey DE.(2015) COIL: a methodology for evaluating malarial complexity of infection using likelihood from single nucleotide polymorphism data.Malar J. 2015 Jan 19;14(1):4 [article]

 

  • 2014 :

- Khim N, Andrianaranjaka V, Popovici J, Kim S, Ratsimbasoa A, Benedet C, Barnadas C, Durand R, Thellier M, Legrand E, Musset L, Menegon M, Severini C, Nour BY, Tichit M, Bouchier C, Mercereau-Puijalon O, Ménard D. (2014) Effects of mefloquine use on Plasmodium vivax multidrug resistance. Emerg Infect Dis. 2014 Oct;20(10):1637-44.

- Menegon M, Durand P, Menard D, Legrand E, Picot S, Nour B, Davidyants V, Santi F, Severini C. (2014) Genetic diversity and population structure of Plasmodium vivax isolates from Sudan, Madagascar, French Guiana and Armenia. Infect Genet Evol. 2014 Oct;27:244-9.

- Musset L, Pelleau S, Girod R, Ardillon V, Carvalho L, Dusfour I, Gomes MS, Djossou F, Legrand E. (2014)Malaria on the Guiana Shield: a review of the situation in French Guiana.Mem Inst Oswaldo Cruz. 2014 Aug;109(5):525-33.

- Yalcindag E, Rougeron V, Elguero E, Arnathau C, Durand P, Brisse S, Diancourt L, Aubouy A, Becquart P, D’Alessandro U, Fontenille D, Gamboa D, Maestre A, Ménard D, Musset L, Noya O, Veron V, Wide A, Carme B, Legrand E, Chevillon C, Ayala FJ, Renaud F, Prugnolle F. (2014)Patterns of selection on Plasmodium falciparum erythrocyte-binding antigens after the colonization of the New World.Mol Ecol. 2014 Apr;23(8):1979-93.

 

  • 2013 :

- Trouvay M, Palazon G, Berger F, Volney B, Blanchet D, Faway E, Donato D, Legrand E, Carme B, Musset L. High Performance of Histidine-Rich Protein 2 Based Rapid Diagnostic Tests in French Guiana are Explained by the Absence of pfhrp2 Gene Deletion in P. falciparum. PLoS One. 2013 Sep 23;8(9):e74269. [article]

  • 2012 :

- Legrand E, Yrinesi J, Ekala MT, Péneau J, Volney B, Berger F, Bouchier C, Bertani S, Musset L, Meynard JB, Mercereau-Puijalon O. Discordant temporal evolution of Pfcrt and Pfmdr1 genotypes and Plasmodium falciparum in vitro drug susceptibility to 4-aminoquinolines after drug policy change in French Guiana. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56 :1382-1389.

- Yalcindag E, Elguero E, Arnathau C, Durand P, Akiana J, Anderson TJ, Aubouy A, Balloux F, Besnard P, Bogreau H, Carnevale P, D’Alessandro U, Fontenille D, Gamboa D, Jombart T, Le Mire J, Leroy E, Maestre A, Mayxay M, Ménard D, Musset L, Newton PN, Nkoghé D, Noya O, Ollomo B, Rogier C, Veron V, Wide A, Zakeri S, Carme B, Legrand E, Chevillon C, Ayala FJ, Renaud F, Prugnolle F. Multiple independent introductions of Plasmodium falciparum in South America. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 ; 109 : 511-516.

- Berger F, Flamand C, Musset L, Djossou F, Rosine J, Sanquer MA, Dusfour I, Legrand E, Ardillon V,Rabarison P, Grenier C, Girod R. Investigation of a sudden malaria outbreak in the isolated Amazonian village of Saül, French Guiana, January-April 2009. Am J Trop Med Hyg. 2012 ; 86 : 591-597. [article]

 

  • 2010 :

- Valderramos SG, Valderramos JC, Musset L, Purcell L, Mercereau-Puijalon O, Legrand E, Fidock DA. Identification of a mutant Pfcrt-medaited chloroquine tolerance phenotype in Plasmodium falciparum. PLoS Pathog. 2010 ; 6 : e100088

- Jambou R, Martinelli A, Pinto J, Gribaldo S, Legrand E, Niang M, Kim N, Pharath L, Volney B, Ekala MT, Bouchier C, Fandeur T, Berzosa P, Benito A, Ferreira ID, Ferreira C, Vieira PP, Alecrim MG, Mercereau-Puijalon O, Cravo P. Geographic Structuring of the Plasmodium falciparum Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca2+ ATPase (PfSERCA) Gene Diversity. PLoS One. 2010 ; 5 : e9424

 

  • 2009 :

- Barnadas C, Musset L, Legrand E, Tichit M, Briolant S, Fusai T, Rogier C, Bouchier C, Picot S, Ménard D. High prevalence and fixation of Plasmodium vivax dhfr/dhps mutations related to sulfadoxine/pyrimethamine resistance in French Guiana. Am J Trop Med Hyg. 2009 ; 81:19-22. [Article]

- Veron V, Legrand E, Yrinesi J, Volney B, Simon S, Carme B. Genetic diversity of msp3 and msp1_b5 markers of Plasmodium vivax in French Guiana. Malaria J. 2009 ; 8 : 40. [Article]

 

  • 2008 :

- Henry M, Alibert S, Baragatti M, Mosnier J, Baret E, Amalvict R, Legrand E, Fusai T, Barbe J, Rogier C, Pages JM, Pradines B. Dihydroethanoanthracene derivatives reverse in vitro quinoline resistance in Plasmodium falciparum malaria. Med. Chem. 2008, 4 : 426-437. [Article]

- Legrand E, Volney B, Meynard JB, Esterre P, Mercereau-Puijalon O. 2007. Resistance to dihydroartemisinin. Emerg Infect Dis, 5 : 808-809. [Article]

- Legrand E, Volney B, Meynard JB, Mercereau-Puijalon O, Esterre P. 2008. In vitro monitoring of Plasmodium falciparum drug resistance in French Guiana : a synopsis of continuous assessment over the years 1994-2005. Antimicrob Agents Chemother, 52 : 288-298. [Article]

 

  • 2007 :

- Ekala MT, Khim N, Legrand E, Randrianarivelojosia M, Jambou R, Menard D, Assi SB, Henry MC, Rogier C, Bouchier C, Mercereau-Puijalon O. 2007. Sequence variation of Plasmodium falciparum cytochrome b : a multicentric study. Malaria J, 6 : 164. [Article]

- Legrand E, Demar M, Volney B, Ekala MT, Quinternet M, Bouchier C, Fandeur T, Rogier C, Carme B, Mercereau-Puijalon O, Esterre P. 2007. First case of atovaquone resistance in Plasmodium falciparum during second-line atovaquone-proguanil treatment in South America. Antimicrob Agents Chemother, 51 : 2280-2281. [Article]

- Talman AM, Duval L, Legrand E, Hubert V, Yen S, Bell D, Le Bras J, Ariey F, Houze S. 2007. Evaluation of the intra and inter-specific genetic variability of Plasmodium Lactate Dehydrogenase. Malaria J, 6 : 140. [Article]

 

  • 2006 :

- Ariey F, Fandeur T, Durand R, Randrianarivelojosia M, Jambou R, Legrand E, Ekala MT, Bouchier C, Cojean S, Duchemin JB, Robert V, Le Bras J, Mercereau-Puijalon O. 2006. Invasion of Africa by a single pfcrt allele of South East Asian type. Malaria J, 5 : 34. [Article]

 

  • 2005 :

- Jambou R, Legrand E, Niang M, Khim N, Lim P, Volney B, Ekala MT, Bouchier C, Esterre P, Fandeur T, Mercereau-Puijalon O. 2005. In vitro artemether-resistance of Plasmodium falciparum field isolates and point mutations of the SERCA–type PfATPase6. Lancet, 366 : 1960-1963. [Article]